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DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)研究

　　致突變雜質(zhì)在較低水平即可直接造成DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致DNA突變，由此引發(fā)癌癥，嚴(yán)重危害人類健康，因此科學(xué)合理的控制致突變雜質(zhì)已成為藥品質(zhì)量控制的重點(diǎn)，也是官方評審的熱點(diǎn)。

　　致突變雜質(zhì)檢測在靈敏度、選擇性、待測物穩(wěn)定性、基質(zhì)復(fù)雜性等多方面呈現(xiàn)特殊要求,因此在分析方法的開發(fā)和選擇上具有與其他藥物雜質(zhì)檢測不同的特點(diǎn)。長沙晨辰醫(yī)藥痕量分析團(tuán)隊(duì)對此擁有豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，骨干成員在致突變雜質(zhì)領(lǐng)域耕耘近十年，對樣品假陽性結(jié)果尤其經(jīng)驗(yàn)豐富，已成功完成了300余個(gè)品種的DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)研究，累計(jì)開發(fā)方法1000多個(gè)，成功幫助近百家醫(yī)藥企業(yè)解決產(chǎn)品中DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)研究的問題，助力藥品研發(fā)注冊。

　　長沙晨辰醫(yī)藥痕量分析團(tuán)隊(duì)基于ICH M7規(guī)則下提供藥物DNA反應(yīng)性(致突變)雜質(zhì)研究服務(wù)。主要包括：潛在致突變雜質(zhì)識別、致突變雜質(zhì)軟件分類評估、致突變雜質(zhì)限度制定、分析開發(fā)方法、控制策略制定、申報(bào)資料撰寫等研究服務(wù)。研究結(jié)果能夠滿足國內(nèi)外多體系藥物注冊申報(bào)研究要求，支持客戶審計(jì)，并可以配合完成國家藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。

1、控制策略決策樹

2、方法開發(fā)流程

3、設(shè)備能力

儀器名稱	數(shù)量
GC & HS-GC	2臺
GC-MS & GC-MS/MS	3臺
HPLC	15+臺
UPLC	1臺
ICP-MS	1臺
LC-MS & LC-MS/MS	7臺
Thermo IC 5000+	1臺
Thermo QE (HRMS)	1臺

4、部分疑難方法開發(fā)案例

序號	項(xiàng)目內(nèi)容	說明
1	舒更葡糖鈉中致突變雜質(zhì)多碘代物分析方法學(xué)研究	對照品難以獲得
2	甘磷酰膽堿中致突變雜質(zhì)環(huán)氧丙醇和3-氯-1,2-丙二醇分析方法學(xué)研究	假陽性
3	頭孢西丁鈉中致突變雜質(zhì)2-噻吩基乙酰氯分析方法學(xué)研究	假陽性
4	頭孢西丁鈉中致突變雜質(zhì)氯磺酸異氰酸酯分析方法學(xué)研究	穩(wěn)定性差、響應(yīng)低
5	注射用伏立康唑中致突變雜質(zhì)4-羥基丁烷-1-磺酸甲酯、4-羥基丁烷-1-磺酸乙酯、4-羥基丁烷-1-異丙酯分析方法研究	回收率低
6	利福平中亞硝胺雜質(zhì)1-甲基-4-亞硝基哌嗪分析方法研究（Thermo-QE）	FDA指南方法
7	頭孢地嗪鈉中致突變雜質(zhì)二硫代氨基甲酸銨分析方法研究	穩(wěn)定性差
8	頭孢地嗪鈉中致突變雜質(zhì)3-溴-4-氧代戊酸分析方法研究	響應(yīng)低
9	非布司他中致癌物鹽酸羥胺分析方法研究	穩(wěn)定性差、響應(yīng)低
10	坎地沙坦酯中致突變雜質(zhì)1-疊氮乙基環(huán)己基碳酸脂分析方法研究	穩(wěn)定性差、假陽性
11	L-甲基多巴中毒性雜質(zhì)氰化鈉殘留分析方法研究	響應(yīng)低
12	2-氰基溴芐中致突變雜質(zhì)2,2-偶氮二異丁腈分析方法學(xué)研究	回收率低
13	達(dá)沙替尼中致突變雜質(zhì)N-溴代丁二酰亞胺分析方法學(xué)研究	響應(yīng)低
14	鹽酸達(dá)克羅寧中有關(guān)物質(zhì)哌啶分析方法學(xué)研究（按致突變雜質(zhì)控制）	假陽性
15	馬來酸氯苯那敏中致突變雜質(zhì)N,N-二甲氨基氯乙烷分析方法學(xué)研究	穩(wěn)定性差
16	安乃近中致突變雜質(zhì)硫酸二甲酯分析方法學(xué)研究	假陽性、穩(wěn)定性差
17	鹽酸米諾環(huán)素中有關(guān)物質(zhì)二甲胺分析方法學(xué)研究（按致突變雜質(zhì)控制）	假陽性、響應(yīng)低
18	間苯二酚中致突變雜質(zhì)對苯醌分析方法學(xué)研究	回收率低
19	……